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表面等离子共振（SPR, Surface Plasmon Resonance）：在Biacore 8K系统上进行SPR实验，测量sonrotoclax和venetoclax对His标签BCL2及其变体的结合动力学。使用HBS-N缓冲液，通过调整pH和离子浓度，以特定流速使药物在传感器芯片上流动，计算KD值。

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异种移植模型（Xenograft model）：购买了雌性NCG小鼠，将肿瘤细胞注射至其右侧腹部，根据肿瘤大小和体重进行分组。分组后，小鼠每天接受venetoclax或sonrotoclax的口服治疗，药物溶于特定比例的丙二醇、聚乙二醇和乙醇。定期测量肿瘤大小和体重，评估治疗效果。研究期间，监测小鼠的临床反应，并用统计方法比较两种药物对肿瘤体积的影响。

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Sonrotoclax在不同的血液癌细胞和异种移植模型中展现出比venetoclax更强的效力

2.1细胞活性比较：研究者比较了sonrotoclax和venetoclax在RS4;11细胞中破坏BCL2:BIM复合体的能力。结果显示，sonrotoclax的IC50值为3.9 nM，比venetoclax强约5倍。

2.2 细胞凋亡标志物：Sonrotoclax在诱导细胞凋亡标志物方面比venetoclax有效6到10倍，包括caspase激活、磷脂酰丝氨酸外化和sub-G0/G1期DNA积累。

2.3 跨细胞系的细胞毒性：在多种淋巴瘤和髓系白血病细胞系中，包括MV4-11（急性髓系白血病[AML]）、MAVER-1（套细胞淋巴瘤[MCL]）和Toledo（弥漫大B细胞淋巴瘤[DLBCL]）中，sonrotoclax显示出比venetoclax更强的细胞毒性。

2.4 机制研究：使用对BCL2抑制敏感的KMS-12-PE细胞进行的机制研究表明，凋亡下游介质BAK和BAX的缺失，使得sonrotoclax和venetoclax都无法杀死细胞。这表明两种化合物都通过靶向BCL2介导的抗凋亡途径来杀伤细胞。

2.5 体内药效学和药代动力学：在RS4;11异种移植小鼠模型中评估了sonrotoclax的体内药效学和药代动力学。单剂量治疗后，sonrotoclax在肿瘤中诱导的caspase-3裂解比venetoclax更强，表明sonrotoclax在体内诱导细胞凋亡的效力更强。

2.6 疗效研究：每天口服sonrotoclax低剂量5 mg/kg在治疗后第14天产生了98%的肿瘤生长抑制（TGI）率，显著高于相同剂量的venetoclax（67%）；在15 mg/kg的更高剂量下，venetoclax最初导致肿瘤迅速缩小，但在治疗21天后肿瘤复发。相比之下，sonrotoclax不仅显著抑制了肿瘤生长，还将肿瘤复发延迟到第39天（Figure 4）

2.7 组合疗法的潜力：sonrotoclax与第二代BTK（布鲁顿氏酪氨酸激酶）抑制剂zanubrutinib的组合，在JeKo-1异种移植模型中显示出比单一药物更强的抗肿瘤活性，表明sonrotoclax在组合疗法中的潜在应用。

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治疗潜力：作为潜在的第二代BCL2抑制剂，sonrotoclax在治疗其他BCL2变异体的血液肿瘤方面也展现出了广泛的应用前景。