INTRODUCTION
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研究介绍
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研究背景
Background
在新冠疫情期间,家庭健康监测技术显得尤为重要,能够有效控制疾病传播,减少交叉感染,缓解医疗资源压力。近年来,便携式检测技术(POCT)在家庭健康监测中的应用越来越广泛。然而,现有的家庭检测技术往往需要复杂的操作步骤,限制了其普及应用。为了满足家庭健康监测的需求,开发一种操作简便、高灵敏度的家庭检测技术成为当务之急。
研究目的
Objectives
该研究开发一种时间分辨的级联逻辑门微流控芯片(TCLMC),利用毛细管力实现一步法操作,无需人工干预或专业设备。通过类比电路中的逻辑门,TCLMC能够自动控制液体流动并调节孵育时间,从而优化免疫分析。
研究的目标是实现对新冠病毒(SARS-CoV-2)和流感B病毒(Flu B)的高灵敏度检测,并验证其在临床样本中的应用。
KEY POINTS
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研究要点
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研究过程
Sampling
1、TCLMC的设计与操作
TCLMC芯片(75毫米长,25毫米宽)包括五个主要功能结构:储液室、混合室、定时器、检测室和毛细管泵。芯片通过毛细管力驱动液体流动,实现一步法免疫分析。检测抗体预先定位在储液室1和储液室2中,根据吉布斯边缘效应,液体在毛细管触发阀(CTV)处被截留。(见图1)
图1 TCLMC的概览和工作机制
(该图展示了TCLMC芯片的设计和工作机制。芯片包括五个主要功能结构:储液室、混合室、定时器、检测室和毛细管泵。通过毛细管力驱动液体流动,实现一步法免疫分析。)
2、一步法操作的实现
TCLMC系统能够通过毛细管力实现一步法免疫分析检测。毛细管力在微流控通道内产生负压,驱动液体流动。液体接触角小于90°时,毛细管力占主导地位,推动液体自发流入微通道,实现自动化操作。(见图2)
图2 TCLMC中的AND逻辑操作
(图2展示了TCLMC系统如何通过毛细管力实现一步法免疫分析检测。液体在毛细管内产生负压,自发流入微通道,实现自动化操作。)
3、时间分辨操作
通过设计毛细管触发阀(CTV),实现了时间分辨操作。CTV根据吉布斯边缘效应调节毛细管压力,控制液体流动。液体通过CTV后流入定时器和检测室,在设定时间内进行免疫反应。通过Navier-Stokes方程计算流速,优化了免疫反应时间。(见图3)
图3 TCLMC中的时间分辨操作
(图3展示了通过设计毛细管触发阀(CTV)实现时间分辨操作。液体通过CTV后流入定时器和检测室,在设定时间内进行免疫反应。)
4、视觉验证
通过彩色染料验证了微流控系统中一步法和时间分辨操作的可行性。两种不同颜色的染料在CTV1处相遇,并继续流入蛇形通道。检测通道形成封闭空间,样品在定时器设定时间内填满后重新开始流动,验证了系统的稳定性。
5、免疫检测优化
通过研究和优化TCLMC中的免疫检测,选择了最佳捕获抗体浓度,并建立了标准曲线。研究结果显示,TCLMC对Flu B和SARS-CoV-2的检测限分别为79.17 pg/mL和134.94 pg/mL,显著高于现有的家庭检测平台。(见图4)
图4 TCLMC对SARS-CoV-2和Flu B的灵敏度
(图4展示了TCLMC对SARS-CoV-2和Flu B的灵敏度。研究结果显示,TCLMC对Flu B和SARS-CoV-2的检测限分别为79.17 pg/mL和134.94 pg/mL。)
6、临床验证
为验证TCLMC的临床性能,使用商业化ELISA试剂盒检测12例Flu B患者和24例健康对照的唾液样本。结果显示,TCLMC对Flu B的检测灵敏度和特异性均达到100%,显著优于ELISA试剂盒。(见图5)
图5 干扰素刺激基因(ISGs)的作用
(图5展示了TCLMC在临床样本中的应用。结果显示,TCLMC对Flu B的检测灵敏度和特异性均达到100%,显著优于ELISA试剂盒。)
FINDINGS
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研究亮点
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1、高灵敏度一步法检测:TCLMC通过毛细管力实现一步法操作,无需人工干预,检测限显著低于现有技术。
2、时间分辨操作:通过CTV结构实现时间分辨操作,优化了免疫反应时间,提高了检测灵敏度。
3、临床验证:在临床样本检测中,TCLMC表现出极高的灵敏度和特异性,显示出良好的应用前景。
DISCUSSION
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研究结论
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本研究开发了一种高灵敏度的时间分辨级联逻辑门微流控芯片(TCLMC),实现了对SARS-CoV-2和Flu B的一步法家庭检测。TCLMC通过优化免疫反应时间和毛细管力驱动,展示了其在家庭检测中的巨大潜力,为疾病的早期筛查提供了新的解决方案。未来,TCLMC有望在家庭健康监测和公共卫生管理中发挥重要作用。
参考文献
[1] Jingwei Chen, Tingting Liu, Yule Zhang, Mengnan Duan et al.
One-step time-resolved cascade logic gate microfluidic chip for home testing of SARS-CoV-2 and Flu B, 2024. Biosensors and Bioelectronics 116564.
END
文案 | 谢晓婷
排版 | 谢晓婷
审核 | 谢晓婷
发布|姜笑南
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