2023年，Debasish Sinha团队在线发表“Increased LCN2 (lipocalin 2) in the RPE decreases autophagy and activates inflammasome-ferroptosis processes in a mouse model of dry AMD”的研究论文，该论文已被在国际知名医学期刊AUTOPHAGY（Q1,IF=28.2）接收并在线发表。研究背景：年龄相关性黄斑变性（AMD）是老年人视力障碍的主要原因。其发病机制了解有限，所以缺乏有效的治疗方法。AMD的进展最初以视网膜色素上皮（RPE）的萎缩性改变以及溶酶体脂褐素和细胞外核黄素沉积形成为特征，慢性氧化应激、蛋白质聚集和炎症过程引起的损伤可能导致地图样萎缩和/或脉络膜新生血管形成和纤维化。AMD病因由遗传因素和环境风险因素组成，包括衰老、吸烟、动脉硬化、肥胖、高血压、高胆固醇血症和富含脂肪的饮食。近年来，细胞自噬在AMD病理中的作用逐步显现。溶酶体清除中断和废物积累增加是导致AMD发生的主要细胞因素，自噬和泛素-蛋白酶体系统（UPS）这两种主要机制负责管理细胞中的废物清除。LCN2是一种已知的铁螯合剂，它被隔离在溶酶体中调节铁以维持细胞内稳态。LCN2同型二聚体变异水平的增加与急性和慢性炎症、癌症、糖尿病、肥胖和多发性硬化症等多种疾病有关。研究团队前期研究表明，在具有干性AMD样表型的小鼠（cryba1 cKO）模型和人类AMD供眼的RPE中，LCN2表达上调。铁死亡(ferroptosis)是近几年发现的一种新的细胞死亡方式，是在小分子物质诱导下发生的氧化性细胞死亡，具有铁离子依赖性。其发生是细胞内脂质活性氧(reactive oxygen species，ROS)生成与降解的平衡失调所致。铁死亡诱导剂通过不同的通路直接或间接作用于谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GPXs)，导致细胞抗氧化能力降低，ROS堆积，最终引起细胞氧化性死亡。本研究旨在探究LCN2在AMD中的作用机制。研究结果：图1. LCN2结合ATG4B并调节RPE中的自噬图2.LCN2增加可减弱RPE细胞的自噬图3. 自噬体进程改变和RPE细胞中铁调控是通过CGAS-STING1途径触发炎性小体激活的。图4.失调的LCN2 -铁轴触发RPE细胞的氧化损伤和脂质过氧化图5.LCN2同型二聚体变体在AMD样小鼠模型和干性AMD患者中占主导地位图6.一种单克隆抗体(克隆#6)在AMD样小鼠模型中恢复自噬，减少炎性体激活和脂质过氧化，并恢复视网膜功能图7.LCN2解除RPE细胞的自噬过程，用单克隆抗体靶向LCN2变体可以显著减少小鼠模型中的AMD样表型。在cryba1 cKO小鼠模型和人类AMD供体样本中，RPE细胞中的LCN2上调是通过激活NFκB-STAT1信号轴发生的。在这里，我们发现LCN2通过与ATG4B和LC3形成复合物结合并调节ATG4B的活性，从而调节自噬小体加工过程(自噬通量)。LCN2单体和二聚体变体在cryba1 cKO小鼠模型的RPE细胞和人类干性AMD供体中表达量均上调，而同源二聚体变体是RPE细胞分泌的唯一形式，可引发视网膜变性。此外，同二聚体变体不能与ATG4B和LC3形成复合物。自噬体的改变LCN2上调导致的加工过程伴随着溶酶体异常RPE细胞的功能触发异常铁积累。RPE细胞中铁稳态的改变通过上调CGAS-STING1信号通路导致氧化应激和铁下垂。RPE细胞中铁稳态的改变通过上调CGAS-STING1通路触发炎性小体激活，导致氧化应激和铁凋亡。在小鼠模型中，用识别和中和LCN2变体的单克隆抗体(克隆#6 mAb)靶向LCN2可以减轻自噬、脂质过氧化或铁凋亡的变化，并减少AMD样表型。研究小结：LCN2与ATG4B结合，并与ATG4B和LC3B形成复合物，从而调节自噬体成熟。LCN2 上调导致的自噬体加工改变伴随着 RPE 细胞中溶酶体功能异常，触发异常的铁积累。RPE 细胞中铁稳态的改变通过上调 CGAS-STING1 通路触发炎性小体激活，从而导致氧化应激和铁死亡。LCN2同型二聚体变体会诱导小鼠视网膜变性；使用识别并中和 LCN2 二聚体的单克隆抗体（克隆 #6 mAb）靶向 LCN2 可以减轻小鼠模型中自噬、脂质过氧化或铁死亡的变化，并减少 AMD 样表型。总之，RPE 中 LCN2 的增加通过抑制自噬通量和失调铁稳态来增强干性 AMD 发病机制，从而导致 RPE 细胞中的炎性小体激活、氧化应激和铁死亡。信源:Gupta Urvi,Ghosh Sayan,Wallace Callen T et al. Increased LCN2 (lipocalin 2) in the RPE decreases autophagy and activates inflammasome-ferroptosis processes in a mouse model of dry AMD.[J] .Autophagy, 2023, 19: 92-111.参考文献1.Ghosh Sayan,Stepicheva Nadezda,Yazdankhah Meysam et al. The role of lipocalin-2 in age-related macular degeneration (AMD).[J] .Cell Mol Life Sci, 2020, 77: 835-851.2.Jaberi Saeeda Al,Cohen Athena,D'Souza Crystal et al. Lipocalin-2: Structure, function, distribution and role in metabolic disorders.[J] .Biomed Pharmacother, 2021, 142: 112002.3.Viau Amandine,El Karoui Khalil,Laouari Denise et al. Lipocalin 2 is essential for chronic kidney disease progression in mice and humans.[J] .J Clin Invest, 2010, 120: 4065-76.4.Viau Amandine,El Karoui Khalil,Laouari Denise et al. Lipocalin 2 is essential for chronic kidney disease progression in mice and humans.[J] .J Clin Invest, 2010, 120: 4065-76.END文案 | 刘卫勤排版 | 姜笑南审核 | 姜笑南发布｜姜笑南世界生命科学大会RECRUIT关注我们，获取生命科学学界前沿｜促进更多的学术交流与合作业界前沿｜促进更快的产品创新与应用政策前沿｜促进更好的治理实践与发展我们期待你的加入RECRUIT投稿联系：欢迎加入世界生命科学大会，探索生命医学新未来。添加微信请备注（单位-专业-姓名）

2024年6月，Yanming Chen的题为“Glucagon-like peptide-1 receptor agonists rescued diabetic vascular endothelial damage through suppression of aberrant STING signaling”的研究论文，被国际知名医学期刊Acta Pharm Sin（Q1,IF=14.7）接收并发表。研究背景：糖尿病视网膜病变（DR），作为糖尿病最常见且最严重的微血管并发症之一，对患者视力构成极大威胁，甚至最终导致不可逆的失明。DR的发生发展主要是由于长期高血糖对视网膜微血管及神经的持续性损伤。前期表现为血管壁的通透性增加，导致血管渗漏和微血管瘤的形成。随着病变进展，血管闭塞、缺氧刺激新生血管异常增生，这些新生血管脆弱，容易破裂出血，进一步引发玻璃体出血、视网膜脱离等严重并发症，对视觉功能造成永久性损害。目前的治疗主要针对DR晚期的血管渗漏或血管新生，如泛视网膜光凝、玻璃体内注射抗血管内皮生长因子(VEGF)等，这些治疗具有侵入性，可导致视网膜变性和纤维化。目前尚无临床证明有效的治疗方法，迫切需要开发早期预防和治疗DR的药物。胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)在大脑、胃肠道和胰腺中高度表达。然而，其在视网膜中的生理功能尚不清楚。GLP-1受体激动剂(GLP-1 RAs)是广泛使用的降糖药物，对心血管疾病有明显的有益作用。然而，GLP-1 RAs对微血管的作用是有争议的，因为它们对糖尿病肾病有保护作用，而对DR没有保护作用。与临床观察相反，GLP-1 RAs在实验动物中持续缓解DR相关症状。为探究GLP-1 RAs在糖尿病血管损伤中的作用，本研究采用回顾性队列研究方法评估DR发生率，观察GLP-1 RAs治疗后db/db小鼠的视网膜损伤情况。研究结果：图1. GLP-1 RAs的利用和FVM中GLP-1R的测量降低了2型糖尿病患者的DR发生率。(A)回顾性队列研究的流程图。(B)基于用药史的分组策略示意图。(C)随访时间。(D)三组患者DR发生率及HbA1c (E)、体重(F)、甘油三酯(G)、LDL-C (H)、HDL-C (I)水平。(J, K) GLP-1R(黄色)与IB4(绿色)的免疫染色，以及2型糖尿病合并增生性DR患者FVM中IB4+ GLP-1R +细胞的百分比(n =7，标尺为 10 mμm)。数据用平均_x0005_值±SEM表示;* p < 0.05， ** p < 0.01。表1.与使用OAD或胰岛素治疗相比，GLP-1 RAs的使用与DR风险之间的相对风险(RR)。表2.DR发生率与GLP-1 RAs使用者关系的回归分析。图2.GLP-1R mRNA在人视网膜中的分布是降低的。(A)scRNA-seq分析显示GLP-1R mRNA在人视网膜中的分布情况；(B) Real-time PCR检测PA (200 mmol/L)或PA处理后HRVECs中GLP-1R mRNA水平；(C) 18周龄db/db小鼠和WT小鼠的随机血糖水平(n ＝9-13)。(D,E,G,F) GLP-1R(黄色)与IB4(绿色)视网膜石蜡切片的免疫染色，荧光强度定量(n=5，标尺为10μm)。18周龄db/db小鼠和WT小鼠视网膜铺片(n=5，标尺为50 μm)。(F)视网膜上的3层血管丛分布情况的免疫荧光染色。图3. GLP-1 RAs可改善db/db小鼠视网膜神经元活动并抑制炎症。(A) GLP-1 RAs治疗时间轴及对db/db小鼠表型分析。(B) ERG a波和b波的代表性示意图。(C)暗适应时ERG中a波、b波定量统计图;(D) 18周龄db/db小鼠和WT小鼠视网膜暗适应时的b波，(E)振荡电位，(F)3.0闪烁时的明适应(n=9-13)。(G, H)视网膜铺片中的GFAP(星形胶质细胞标记物，红色)和IB4(绿色)的免疫染色及定量(n=3，标尺为50 mm)。(I)与DBS对照组相比，DBG视网膜神经元活动和炎症通路的GSEA分析。(J) db/db小鼠和WT小鼠中央视网膜厚度(n=5)的OCT图像、定量，及H&E染色，神经节细胞层细胞数量的定量(n=5-6，标尺为100 mm)。用索马鲁肽对小鼠进行ERG、OCT实验和GFAP免疫荧光染色;用洛塞那肽对小鼠进行RNA-seq分析和H&E染色。图4.GLP-1 RAs保留db/db小鼠视网膜血管的完整性和功能。图5.GLP-1 RAs在视网膜内皮细胞中维持线粒体完整性和氧化还原平衡。图6.GLP-1 RAs抑制DR视网膜血管中STING信号的激活。图7.GLP-1 RA可减弱STING信号的激活，从而保护HRVECs的内皮连接。图8.CREB是GLP-1 RA调控视网膜内皮细胞中STING信号传导下游效应因子。研究小结：本研究从DR患者、小鼠和视网膜血管内皮细胞3个层面证明GLP-1 RA对DR的保护作用机制。我们的结果表明GLP-1 RAs信号对STING激活的抑制作用，从而改善内皮细胞炎症以及体内和体外的血管功能障碍，从而揭示了其治疗DR的潜力。重要性：本研究为扩大GLP-1 RA治疗DR或糖尿病血管疾病的可能性提供了实验证据。信源:He Xuemin,Wen Siying,Tang Xixiang et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists rescued diabetic vascular endothelial damage through suppression of aberrant STING signaling.[J] .Acta Pharm Sin B, 2024, 14: 2613-2630.参考文献1.Teo ZL, Tham YC, Yu M, Chee ML, Rim TH, Cheung N, Bikbov MM, Wang YX, Tang Y, Lu Y, Wong IY, Ting DSW, Tan GSW, Jonas JB, Sabanayagam C, Wong TY, Cheng CY. Global Prevalence of Diabetic Retinopathy and Projection of Burden through 2045: Systematic Review and Meta-analysis. Ophthalmology. 2021 Nov;128(11):1580-1591.2.Kazemian P, Shebl FM, McCann N, Walensky RP, Wexler DJ. Evaluation of the Cascade of Diabetes Care in the United States, 2005-2016. JAMA Intern Med. 2019 Oct 1;179(10):1376-1385.3.Hebsgaard JB, Pyke C, Yildirim E, Knudsen LB, Heegaard S,Kvist PH. Glucagon-like peptide-1 receptor expression in the humaneye. Diabetes Obes Metabol 2018;20:2304e8.END文案 | 刘卫勤排版 | 姜笑南审核 | 姜笑南发布｜姜笑南世界生命科学大会RECRUIT关注我们，获取生命科学学界前沿｜促进更多的学术交流与合作业界前沿｜促进更快的产品创新与应用政策前沿｜促进更好的治理实践与发展我们期待你的加入RECRUIT投稿联系：欢迎加入世界生命科学大会，探索生命医学新未来。添加微信请备注（单位-专业-姓名）

Laber先天性黑矇（Leber congenital amaurosis, LCA）是一种严重的致盲性遗传性视网膜疾病，多数呈常染色体隐性遗传，患儿通常在出生时或出生后2一3个月就出现严重的视力障碍。2019年Morgan L. Maeder等发表“Development of a gene-editing approach to restore vision loss in Leber congenital amaurosis type 10”的研究论文，该论文已被在国际知名医学期刊Nature medicine（Q1，IF=26.77）接收并在线发表。研究背景：2017年12月10日，FDA批准了Spark公司AAV基因疗法，通过AAV病毒载体，将正确的RPE65基因递送到视网膜细胞，从而治疗Leber先天性黑蒙2型，该疗法售价高达85万美元/年。但目前还没有针对Leber先天性黑蒙10型的治疗方法被批准，因为CEP290基因的编码序列长达7.5kb，远超AAV病毒的包装能力（4.7kb），无法通过AAV递送正确编码的CEP290基因的方式来治疗。为克服这一局限，Editas Medicine开发了一种特异于CEP290 IVS26突变的基因编辑策略，使用AAV5载体通过视网膜下注射将saCas9和CEP290特异性gRNA递送至感光细胞，通过双gRNA分别靶向突变内含子区域的上下游，直接将突变内含子区域整体删除或倒位，从而恢复CEP290基因的正常表达。CEP290蛋白位于光感受器的连接纤毛，在外界盘再生和光信号传传导中起重要作用。LCA10型患者中CEP290最常见的突变是剪切突变IVS26（c.2991+ 1655A>G），这一突变对视网膜光感受细胞的影响较大，而对其他体细胞影响轻微，因此临床表型仅局限于眼部。CEP290包含7.5k个碱基，远远超过AAV载体的介导能力，为了克服基因替代疗法的局限性，研究者通过视网膜下注射的方法，将AAV5载体介导的金黄葡萄球菌Cas9和CEP290特异向导RNA（gRNAs）导入光感受器细胞内，这种gRNAs可以更正原有的IVS26突变，从而正常剪切，得到CEP290的正常表达，并从以下三个方面证明了该方法（EDIT-101）纠正CEP290 IVS26突变的有效性。一、人体成纤维细胞和视网膜组织体外实验阐明了EDIT-101作用机制人体成纤维细胞和视网膜组织体外实验阐明了EDIT-101作用机制，并且 证明了核酸酶的特异性。SaCas9和gRNA（EDIT-101）转染LCA10患者的成纤维细胞后，野生型CEP290mRNA升高，同时突变型CEP290mRNA降低 ，而且全长的CEP290蛋白表达增加。EDIT-101转染视网膜组织后，也得到了预期的编辑效果，平均编辑率约为41.7±15.9% 。而且这种方法特异性很高，都没有观察到脱靶效应。Fig1 a.EDIT-101的示意图；Fig1b.基因编辑策略示意图；c, 定量PCR qRT–PCR检测体外成纤维细胞野生型（蓝色）和IVS26突变型（橙色）CEP290 mRNA转录本；d.人视网膜组织切片的免疫荧光图片，说明AAV5-hGRK1-GFP体外转染后，在视网膜组织中可以检测到GFP的表达。（图1）二、建立CEP290 IVS26基因突变敲入小鼠模型建立CEP290 IVS26基因突变敲入小鼠模型，在小鼠模型视网膜下注射EDIT-101，观察剂量效应和药代动力学，检测到迅速并且持久的基因编辑效果，而且总体CEP290基因编辑率与 SaCas9 mRNA和gRNA均相关（图2）。图2.HuCEP290 IVS26敲入小鼠的体内编辑效果。a.不同浓度EDIT-101在小鼠视网膜下注射后不同时间点Cas9 mRNA和gRNA的表达；b.不同药物浓度注射后不同时间点基因编辑的比例；c.CEP290总体基因编辑率和Cas9 mRNA (橙色)、gRNA (蓝色)的相关性。d.达到有效CEP290编辑的EDIT-101的剂量反应。三、小鼠缺少黄斑结构，而EDIT-101的设计主要是为了恢复部分视锥细胞功能小鼠缺少黄斑结构，而EDIT-101的设计主要是为了恢复部分视锥细胞功能，因此研究者又设计了用于灵长类动物的EDIT-101类似物（VIR026 and VIR067），并在灵长类动物中证明了其对CEP290基因编辑的有效性，达到了治疗效果的阈值，表明 CRISPR/Cas9技术可以在灵长类动物体细胞中进行有效编辑（图3）。a-d.灵长类动物黄斑旁视网膜下注射VIR607（治疗组）或者平衡盐溶液（对照组）后，SaCas9仅在治疗眼的光感受器细胞中表达。图3.在处理过非人灵长类模型中，SaCas9的表达仅限于光感受器表1不同剂量EDIT-101类似物对小鼠和NHPs的编辑效率作者还比较了不同浓度剂量的药物在小鼠和灵长类动物中的基因编辑率，临床认为基因编辑率>10%即能提高患者的视功能，因此从下表可见当药物浓度达到1*1012vg/ml时，便可显著超过临床治疗有效的阈值。研究小结：研究者阐明基因编辑新药EDIT-101的原理、药理作用以及耐受性等，为EDIT-101研发和下一步临床实验奠定了基础。而且这项研究表明EDIT-101在灵长类动物中无明显免疫反应，并且没有观察到脱靶效应，安全性好。这项研究不仅可能造福CEP290相关LCA的患者，而且为其他基因相关的视网膜变性疾病也提供了新思路。相关信息：Leber先天性黑矇（LCA）作为一种重要的视网膜变性类疾病，其发病早、危害重，给社会带来了沉重负担。因此也有越来越多的学者关注于相关疾病的研究，其中典型的代表是RPE65相关LCA的基因替代治疗，相关药物LUXTURNA目前在美国已上市而且表现出良好的治疗效果。但是视网膜变性类疾病发病机制复杂，很多疾病并不适合套用基因替代治疗，比如本文中提到的CEP290，因其碱基数目庞大，常规的病毒载体难以介导正常CEP290基因转染。但是CEP290基因有突变热点，因此本文作者有针对性的设计了相应的基因编辑药物，可以用于治疗因此热点突变导致的视网膜疾病。我们在受此鼓舞的同时必须清晰的认识到，CEP290突变在中国人群中突变率不高，本文提到的热点突变目前尚未在我国人群中发现，因此此药很可能不适用于中国的患者。因此针对遗传性视网膜疾病，我们需要根据不用的遗传背景和机制，来研究相应的治疗方法，不能完全照搬国外的技术，需要因地制宜，因病施药。信源：Morgan L, Maeder,Michael, Stefanidakis,Christopher J, Wilson et al. Development of a gene-editing approach to restore vision loss in Leber congenital amaurosis type 10.[J] .Nat Med, 2019, 25: 0.参考文献1. Chang, B. et al. In-frame deletion in a novel centrosomal/ciliary protein CEP290/NPHP6 perturbs its interaction with RPGR and results in early-onset retinal degeneration in the rd16 mouse. Hum. Mol. Genet. 15, 1847–1857 (2006).2. Drivas, T. G. & Bennett, J. CEP290 and the primary cilium. Adv. Exp. Med. Biol. 801, 519–525 (2014).3. Stone, E. M. Leber congenital amaurosis - a model for efcient genetic testing of heterogeneous disorders: LXIV Edward Jackson Memorial Lecture. Am. J. Ophthalmol. 144, 791–811 (2007).4. Stone, E. M. et al. Clinically focused molecular investigation of 1000 consecutive families with inherited retinal disease. Ophthalmology 124, 1314–1331 (2017).5. Drivas, T. G., Wojno, A. P., Tucker, B. A., Stone, E. M. & Bennett, J. Basal exon skipping and genetic pleiotropy: a predictive model of disease pathogenesis. Sci. Transl. Med. 7, 291ra297 (2015).6. den Hollander, A. I. et al. Mutations in the CEP290 (NPHP6) gene are a frequent cause of Leber congenital amaurosis. Am. J. Hum. Genet. 79, 556–561 (2006).7. Collin, R. W. et al. Antisense oligonucleotide (AON)-based therapy for Leber congenital amaurosis caused by a frequent mutation in CEP290. Mol. Ter. Nucleic Acids 1, e14 (2012).8. Gerard, X. et al. AON-mediated exon skipping restores ciliation in fbroblasts harboring the common Leber congenital amaurosis CEP290 mutation. Mol. Ter. Nucleic Acids 1, e29 (2012).9. Parftt, D. A. et al. Identifcation and correction of mechanisms underlying inherited blindness in human iPSC-derived optic cups. Cell Stem Cell 18, 769–781 (2016).10. Coppieters, F., Lefever, S., Leroy, B. P. & De Baere, E. CEP290, a gene with many faces: mutation overview and presentation of CEP290base. Hum. Mutat. 31, 1097–1108 (2010).11. Boye, S. E. et al. 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INTRODUCTION•✦介绍✦•什么是癌痛？癌性疼痛，简称癌痛，是肿瘤患者最常出现的症状之一，严重影响其生活质量。疼痛管理是提高肿瘤患者生活质量的关键环节，但据统计，50%-80%患者因各种原因癌痛未能得到有效控制。口服止痛药是癌痛治疗的重要方式，然而普遍存在服药依从性差的问题，导致癌痛治疗不足。因此，纠正常见认识误区，规范使用止痛药，可大大减少癌痛患者痛苦。Misconceptions•✦几种常见认识误区✦•1癌痛不是病多数患者认为癌痛不是病，忍一忍就过去了。实际上，癌痛的治疗应与肿瘤的治疗同步。癌痛是肿瘤患者对疾病的最为直观的感受，不仅造成身体上的痛苦，也会影响患者的情绪，久而久之出现抑郁、焦虑，甚至严重时轻生，并进一步加重病情的恶化。因此，肿瘤患者应积极配合医生对癌痛进行全面评估，做好癌痛管理。2止痛药会“上瘾”“止痛药要少吃，会有依赖性”，多数患者对止痛药存在一种排斥、恐惧、害怕等心理，认为一旦服用上止痛药，就会“上瘾”，并且担心各种相关不良反应。其实，多数患者对止痛药的认识不够全面。所谓“上瘾”，是对阿片类药物的刻板印象。但事实上，早在1986 年世界卫生组织（WTO）就已经发布了一项癌痛治疗策略。除了阿片类，止痛药还包括用于轻度疼痛治疗的非甾体类抗炎药物（如对乙酰氨基酚、布洛芬、双氯芬酸等）；用于轻-中度疼痛的弱阿片类药物（如可待因、曲马多等）。并且，只要规范使用阿片类药物，做到不滥用，基本上也就不会有上瘾的风险。3止痛药痛了才吃一些肿瘤患者总是在感受到剧烈疼痛时才开始服用止痛药，但此时口服药物往往不能即刻起效。科学、合理的使用止痛药对于癌痛患者十分重要，遵医嘱、按时、预防性用药，在前一次止痛药药效消失前就开始下一次用药，使得体内血药浓度维持到一个稳定的水平，从而达到持续镇痛的效果，避免爆发痛的发生。How to do•✦如何做？✦•疼痛出现时怎么办？作为一名肿瘤患者，当你出现癌痛时应该如何向医生准确描述？首先，疼痛的形式有很多种，比如钝痛，痛感形成缓慢，比较迟钝，定位不清；刺痛/绞痛，疼痛如针刺或者刀绞，疼痛往往剧烈，部位常固定；跳痛，疼痛呈阵发性或规律性，等等。其次，疼痛的程度不一，目前最常用的疼痛评级标准包括视觉模拟评分（VAS）、口述描绘评分法（VRS）和数值评定量表 (NRS)。其中，数值评定量表（图1）中疼痛从0到10依次增强。假如你的疼痛影响到睡眠、无法入睡，说明疼痛评分已达到7分及以上，需要及时治疗。癌痛的中医认识及治疗中医学认为，癌痛归属于“痛证”范畴，有“不通则痛”和“不荣则痛”两种。各医家对其病机认识不同，但总体上可概括成虚、痰、瘀、毒四个方面。治疗上以补益气血、化痰散结，解毒通络为原则。除了中药汤剂外，中医治疗癌痛的方式多种多样。1、耳穴压豆耳穴压豆是采用王不留行籽对耳朵上的腧穴进行施压，常用镇痛穴位包括交感、神门、心、皮质下等。现代医学也证明了刺激耳穴，可以降低血浆P物质从而达到镇痛效果。2、针刺针刺具有简、便、效、廉等特点，针法是在中医理论指导下，通过提插、捻转等手法对腧穴部位进行刺激，从而来治疗疾病。对于癌痛患者，可以在口服镇痛药的基础上联合针法，具有协同增效的作用。3、穴位贴敷穴位贴敷是常用中医外治法之一。“外治之理，即内治之理；外治之药，即内治之药”，通过将具有散结止痛功效的中草药敷贴用于人体体表穴位，透过皮肤使药物吸收进入体内，从而发挥镇痛功效。Summary•✦小结✦•对于肿瘤患者来讲，癌痛是疾病发展过程中的“必修课”，早期、积极地干预和治疗，将“必修课”变成“选修课”是癌痛管理的目标。中西医结合治疗模式可充分发挥两者优势，将中医治疗贯穿癌痛治疗全程，一方面可增强西药镇痛药物的疗效，另一方面减少了药物过量时带来的相关不良反应，打消患者对“药物依赖”的过分担忧，以帮助患者更好地克服“癌痛障碍”。参考文献[1] 楚鑫,蒋运兰,程冬梅,等.中医适宜技术在成人癌痛患者中应用的研究进展[J].四川中医,2024,42(07):86-91.[2] 郑振东,黄明,金毅,等.癌症相关性疼痛病人多维疼痛评估量表的构建及信效度检验[J].中国疼痛医学杂志,2024,30(03):196-204.[3] 何怡瀚,张海波,毕明刚.针刺治疗癌痛:从临床证据到科学研究（英文）[J].World Journal of Acupuncture-Moxibustion,2024,34(01):74-75.[4] 中国医师协会疼痛科医师分会中华医学会疼痛学分会国家疼痛专业医疗质量控制中心,北京市疼痛治疗质量控制和改进中心癌症相关性疼痛评估中国专家共识（2023版）[J].中国疼痛医学杂志,2023,29(12):881-886.END文案 | 叶茜文，杨杨排版 | 叶茜文，杨杨审核 | 叶茜文，杨杨发布｜姜笑南世界生命科学大会RECRUIT关注我们，获取生命科学学界前沿｜促进更多的学术交流与合作业界前沿｜促进更快的产品创新与应用政策前沿｜促进更好的治理实践与发展我们期待你的加入RECRUIT投稿联系：欢迎加入世界生命科学大会，探索生命医学新未来。添加微信请备注（单位-专业-姓名）

INTRODUCTION•✦研究介绍✦•研究背景background虫媒病毒（arbovirus）如黄热病、登革热和寨卡病毒，每年在全球范围内导致数百万例感染和成千上万的死亡。由于这些病毒具有多样性和复杂的跨病毒交叉反应，传统的血清学检测技术在识别特定病毒感染时面临诸多挑战，如高昂的成本、操作复杂及检测结果的局限性。因此，开发一种能够快速、广泛覆盖各种虫媒病毒并能够识别多种抗体反应的检测方法成为当务之急。在此背景下，研究团队开发了一个革命性的噬菌体展示平台ArboScan，该平台基于PhIP-Seq（噬菌体免疫沉淀测序）技术，可有效分析针对691种虫媒病毒的抗体反应。ArboScan不仅能够提供对现有病毒的精准检测，还为未来可能出现的新病毒提供监测和流行病学研究支持。研究目的Objectives本研究旨在通过开发ArboScan平台解决当前虫媒病毒检测中的交叉反应问题，并为虫媒病毒的抗体反应提供全面的表征。该平台基于高通量的PhIP-Seq技术，能够在小至1微升的血清样本中检测和定量分析病毒抗体反应。研究还通过多个案例展示了该平台在跨物种样本（如人类、动物和昆虫）的广泛应用。KEY POINTS•✦研究要点✦•1、ArboScan平台的设计与验证 ArboScan平台包含覆盖691种虫媒病毒的肽段库，通过PhIP-Seq技术分析抗体与这些病毒肽段的结合情况。研究表明，ArboScan能够在多个宿主（如人类、动物）中检测到虫媒病毒的特异性抗体反应。通过小至1微升的血清样本，平台能够精准识别多种病毒抗体反应，如黄热病、登革热、寨卡病毒等。（见图1）图1 ：IgG抗体与T7噬菌体展示的ArboScan库结合（图1展示了ArboScan库如何全面定量分析人类和非人类动物中的抗体反应，构建了98种虫媒病毒的系统发育图，并验证了该平台在区分病毒抗体反应中的高效性 。）2、跨物种抗体反应表征 除了在人类样本中应用，ArboScan还展示了其在动物模型中的广泛适用性。研究团队通过检测被Mayaro病毒和日本脑炎病毒感染的山羊、羊驼和马的抗体反应，成功展示了感染前后抗体反应的显著差异。该平台可用于跨物种病毒监测，为未来病毒传播的追踪提供新的视角。图2：Zika感染个体的抗体反应概况（图2展示了Zika RNA阳性个体的急性和恢复期血清样本中，黄热病、登革热和西尼罗病毒等相关病毒的抗体反应谱。）3、特定病毒抗体反应的细致解析 研究表明，ArboScan能够在哥伦比亚寨卡患者中精确检测到与多个虫媒病毒交叉反应的抗体反应。这一发现对于理解病毒暴露历史和开发疫苗具有重要意义。图3 登革病毒感染挑战中，针对登革病毒血清型的抗体反应谱（图3展示了登革病毒挑战过程中，针对不同血清型（Dengue 1, 2, 3）的抗体反应，包括血清型的抗体中和效应与VARscore的相关性 。）4、病毒抗体反应与中和效应的相关性 研究进一步分析了抗体反应与病毒中和效应的关联性，揭示了ArboScan平台在检测登革病毒抗体反应中的优势。平台通过比较VARscore与中和滴度，准确预测了不同血清型的中和反应。图4 登革病毒外壳蛋白抗原反应与中和滴度的相关性（图4显示了登革病毒外壳蛋白肽段与抗体中和反应之间的相关性，展示了抗体反应的广泛性和特异性 。）5、全球范围的抗体反应追踪 ArboScan还具有跨地域和跨物种的应用能力，能够用于多种宿主（包括人类、野生动物、牲畜等）的抗体反应监测。通过平台的广泛应用，研究人员能够在不同地理区域追踪病毒暴露情况，从而为全球虫媒病毒的传播和控制提供关键数据支持。图5：ArboScan平台的全球应用前景（图5展示了ArboScan如何用于跨地域和跨物种的抗体反应追踪，为未来虫媒病毒全球监测提供技术保障。）FINDINGS•✦研究亮点✦•1、大规模病毒覆盖：ArboScan平台包含691种虫媒病毒的肽段库，远超现有的其他检测平台，具有广泛的病毒覆盖能力。2、高通量精确检测：利用PhIP-Seq技术，ArboScan能够高效、精准地识别不同宿主中针对虫媒病毒的抗体反应。3、应用广泛：该平台不仅适用于人类样本的分析，还可用于动物及昆虫样本，拓宽了病毒监测的范围，为公共卫生应对提供新的工具。4、病毒暴露追踪：通过检测抗体反应的特异性，ArboScan能够在流行病暴发时识别病毒感染的具体来源，为快速响应和防控提供数据支持。参考文献[1] Rehermann, B., Nascimbeni, M. Immunology of hepatitis B virus and hepatitis C virus infection. Nat Rev Immunol 5, 215–229 (2005). https://doi.org/10.1038/nri1573END文案 | 谢晓婷排版 | 谢晓婷审核 | 谢晓婷发布｜姜笑南世界生命科学大会RECRUIT关注我们，获取生命科学学界前沿｜促进更多的学术交流与合作业界前沿｜促进更快的产品创新与应用政策前沿｜促进更好的治理实践与发展我们期待你的加入RECRUIT投稿联系：欢迎加入世界生命科学大会，探索生命医学新未来。添加微信请备注（单位-专业-姓名）