最新消息5月21日，根据国家药品监督管理局（NMPA）官网公示，礼来公司递交的替尔泊肽注射液获得批准上市。是目前首个且目前唯一的单分子双受体激动剂降糖药物。基本信息商品名：穆峰达（穆峰达®名字源于世界第一高峰珠穆朗玛峰）适用症：适用于在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病（T2DM）患者。作用机理：一种GIP/GLP受体激动剂，它通过选择性地结合并激活葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体来发挥作用。它包含C20脂肪二酸部分的氨基酸序列，能够结合白蛋白并延长半衰期。药效学：替尔泊肽可通过影响食欲减少热量摄入，降低体重，减少更多脂肪。在二型糖尿病患者中进行的研究表明，替尔泊肽可增加胰岛素敏感性。替尔泊肽以葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素分泌，减少胰高血糖素分泌。剂量：每周一次，一天中的任何时间服用，随餐或不随餐服用规格：2.5 mg:0.5ml，5 mg:0.5ml，7.5 mg:0.5ml，10 mg:0.5ml主要不良反应：胃肠道反应和低血糖临床情况本次获批主要基于在T2DM患者中开展的全球关键III期注册试验SURPASS 1-5及亚太地区关键III期注册试验SURPASS-AP-Combo（83.4%的受试者为中国患者12）。SURPASS-213纳入的T2DM患者基线平均糖尿病病程为8.6年、平均HbA1c为8.28%、平均体重为93.7kg、平均体质指数（BMI）为34.2kg/m2。其中，穆峰达® 5 mg、10 mg治疗组受试者第40周时HbA1c较基线的平均降幅为2.09%、2.37%，司美格鲁肽1mg组HbA1c平均降幅为1.86%。此外，体重自基线的平均变化是关键次要终点之一，穆峰达® 5mg、10mg受试者体重平均降低7.8 kg、10.3 kg，司美格鲁肽1mg组平均降低6.2kg。SURPASS-AP-Combo12纳入的T2DM患者基线平均糖尿病病程为7.7年、平均HbA1c为8.71%、平均体重为76.6kg、平均BMI为27.9kg/m2，47.5%的受试者基线时使用磺脲类药物。其中，穆峰达® 5mg、10mg治疗组受试者第40周时HbA1c较基线的平均降幅为2.24%、2.44%，甘精胰岛素组HbA1c平均降幅为0.95%。此外，体重自基线的平均变化是关键次要终点之一，穆峰达® 5mg、10mg受试者体重平均降低5.0 kg、7.0kg，甘精胰岛素组体重平均增加1.5kg。中国临床试验登记情况单药治疗2型糖尿病（CTR20232036）、超重和肥胖成人中降低心血管风险（CTR20223054）已完成患者招募。阻塞性睡眠呼吸暂停和肥胖（CTR20222427）适应症的临床研究已完成研究。市场情况替尔泊肽在美国已于2022年5月获得FDA批准，用于与控制饮食和锻炼联用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。此外，替尔泊肽的减重适应症也在2023年11月获得FDA批准，用于肥胖或伴有体重相关并发症的超重患者的体重控制。已在中国、美国、阿拉伯联合酋长国、欧盟、日本等多地获批用于成人T2DM患者的血糖控制。在中国市场，替尔泊肽的上市将与诺和诺德的司美格鲁肽等其他药物进行竞争。预计该药物将于2024年四季度正式商业上市，具体定价将在上市时公布。参考资料[1] 替尔泊肽美国说明书[2] 礼来新闻稿：重磅 |礼来穆峰达®（替尔泊肽注射液）获批！END文案 | 石墨排版 |石墨审核 | 夏诞发布｜姜笑南

INTRODUCTION•✦研究介绍✦•研究背景Background　　随着精准医疗领域的革命性进展，临床上可操作和病原性的基因突变的识别已经取得了巨大的进步。然而，在已报告的7.87亿个基因变异中，只有不到0.5%的变异在ClinVar数据库中有临床解释。由于大多数变异是罕见或特定于特定人群的，使用全基因组关联研究或计算方法来预测其功能影响变得特别具有挑战性。此外，基因变异的共现进一步复杂了现有计算方法的解释。在这些情况下，全基因组关联研究难以准确确定个体变异是病原性的还是仅仅作为乘客突变共遗传的。这种情况下，亟需在基因编辑领域开发工具，以便在相同的基因背景下建模多个基因变异组合，从而分解多基因障碍、意义不明确的变异组合、单倍型块中遗传的变异或在相同生物通路中修饰基因内的变异的临床贡献 。　　2024年5月21日，加州大学圣地亚哥分校Alexis Komor教授团队在《NatureBiotechnology 》上发表了相关研究的最新文章。研究意义Significance      本研究开发了一种多重正交碱基编辑系统（MOBE），该系统通过使用RNA适配体-外壳蛋白系统将DNA修饰酶直接招募到导向RNA，从而实现了腺嘌呤和胞嘧啶碱基编辑器的正交多重化。MOBE系统能够在不同的原位上同时引入C·G到T·A和A·T到G·C的单核苷酸变异，具有较高的精确度和编辑效率。通过荧光富集策略，MOBE系统在多种细胞类型中实现了高达24.8%的同时编辑率。这一系统不仅兼容扩展的原位旁邻基序和高保真Cas9变体，还在多个细胞类型中表现良好，且与其原始系统相比具有相同或更低的脱靶倾向。MOBE系统的开发为研究多基因障碍、意义不明确的变异组合以及疾病相关的点突变组合提供了新的工具。METHODS•✦研究方法✦•RNA适配体技术利用RNA适配体-外壳蛋白系统，将DNA修饰酶直接招募到导向RNA上。这一方法用于设计和优化腺嘌呤碱基编辑器（ABE）和胞嘧啶碱基编辑器（CBE），确保它们能够在不同位点同时进行编辑，避免交叉编辑的问题 。荧光报告基因系统设计了一个包含双死GFP基因的荧光报告系统，用于检测和富集高编辑效率的细胞。通过荧光活性细胞分选（FACS），提高了编辑效率，并确保了编辑的准确性 。次世代测序（NGS）通过NGS技术，对编辑效率和精确度进行了量化分析。NGS数据用于评估目标位点的编辑效率、交叉编辑率以及插入/缺失（Indel）率。FINDINGS•✦研究发现✦•1多重正交碱基编辑系统（MOBE）的设计与实现图1图a概述了碱基编辑的基本原理，以胞嘧啶碱基编辑器（CBE）为例，说明如何通过导向RNA（gRNA）和催化失活的Cas9（nCas9）形成R-loop结构，暴露出一个小窗口以进行精准的碱基修改。接着，图b展示了同时使用CBE和腺嘌呤碱基编辑器（ABE）进行多重编辑时，因gRNA交叉绑定导致的非正交编辑问题。图c则示意了这种交叉编辑可能带来的多种基因型变化。最后，图d提出了利用正交适配体-外壳蛋白系统解决交叉编辑问题的方法，通过将脱氨酶直接招募到各自的gRNA上，实现特定位置的C·G到T·A和A·T到G·C编辑，确保了编辑的特异性和精确性。这些图示展示了MOBE系统如何通过创新设计，实现高效、精准的多重正交碱基编辑，为复杂基因变异的研究提供了新的工具。（图1）2腺嘌呤碱基编辑器（ABE）适配体系统的工程化　    研究人员通过设计和测试多种gRNA适配体和脱氨酶融合蛋白组合，显著提高了ABE的编辑效率。首先，实验展示了初始设计的ABE适配体系统在编辑效率上的低效和可变性。随后，通过采用进化的脱氨酶TadA8e和TadA8.20，研究团队成功优化了ABE适配体系统，实现了较高的A·T到G·C编辑效率。最终，图展示了多个适配体-脱氨酶组合在不同基因位点的编辑效果，证明了这些优化系统在提高编辑效率和精确度方面的显著改进 。（图2）图23胞嘧啶碱基编辑器（CBE）适配体系统的工程化　　研究人员通过设计和测试多种gRNA适配体和脱氨酶融合蛋白组合，显著提高了CBE的编辑效率。首先，图a概述了嵌入适配体的gRNA和脱氨酶-外壳蛋白（CP）融合蛋白的构建。图b和图c分别展示了在HEK3和RNF2基因座上，使用evoAPOBEC1脱氨酶和MS2适配体-CP系统的CBE适配体系统的编辑效率。实验结果显示，前七种构建体在目标胞嘧啶的C·G到T·A编辑效率最高。图3d展示了在五个基因座（HEK3、EMX1、RNF2、HEK2和HIRA）上，相对于父本evoBE4编辑器，前七种CBE适配体系统的相对编辑效率。最终，图e示意了两个最有效的适配体嵌入gRNA和脱氨酶-CP融合蛋白构建体（apt-CBE-3′-end和apt-CBE-SL3），这些构建体在所有测试位点上表现出一致的高编辑效率 。（图3）图34对优化后的CBE和ABE适配体系统进行了表征　    研究人员在HEK293T细胞中对四种优化的适配体系统和各自的父本编辑器在73个胞嘧啶和112个腺嘌呤上的编辑效率进行了测量，这些靶点分布在15个不同的基因组原位上。图a和b展示了目标胞嘧啶和腺嘌呤在原位内各位置的编辑效率，并根据其前5′碱基的不同进行颜色区分。实验结果显示，所有四种适配体系统的编辑窗口略窄于其父本编辑器。图c和d则将每种适配体系统的最高编辑效率标准化为其父本编辑器，结果表明，适配体系统在所有15个原位中的编辑效率具有一致性和高效性。（图4）图45MOBE和BE在同时使用CBE和ABE时的分析研究人员设计了四种MOBE系统，每种系统结合了优化后的CBE和ABE适配体。通过在HEK293T细胞中进行实验，结果表明MOBE系统在目标位点的编辑效率显著提高，且交叉编辑显著降低。具体来说，MOBE1系统在HIRA.0/HEK3.0位点的C·G到T·A转换效率为21.8%，A·T到G·C转换效率为36.2%。相比之下，其父本evoBE4/ABE8e系统分别为16.8%和49.0%。MOBE系统的交叉编辑率明显低于父本系统，MOBE3系统在所有原位上的交叉编辑平均仅为1.0%，而evoBE4/ABE8e系统的交叉编辑率高达30.2%。这些结果展示了MOBE系统在多重正交编辑中的高效性和低交叉性，为精确基因编辑提供了新的工具 。（图5）图56利用荧光报告基因系统增强MOBE效率研究人员设计了一个包含双死GFP基因的报告系统，当MOBE系统成功执行A·T到G·C和C·G到T·A编辑时，会恢复GFP的荧光。HEK293T细胞被转染了MOBE系统、目标gRNA和报告质粒。通过荧光活性细胞分选（FACS），富集了高编辑效率的细胞。结果显示，MOBE1系统在六个原位组合中平均达到了40.0%的C·G到T·A和55.7%的A·T到G·C编辑效率，最高达到81.5%。富集细胞的编辑效率显著高于未富集细胞，且富集策略未降低正交性。实验还发现，MOBE系统的插入/缺失（Indel）率较低，确保了编辑的精确性和安全性 。（图6）图6DISCUSSION•✦研究讨论✦•　    本文开发了多重正交碱基编辑系统（MOBE），展示了在多个基因位点同时引入单核苷酸变异的高效和精确能力。研究发现MOBE系统能够在不同的细胞类型中实现高达24.8%的精确共现编辑率，并且具有较低的脱靶效应，这为研究多基因障碍和疾病相关的点突变组合提供了新的工具。研究展示了如何通过分子生物学技术和基因编辑工具的创新组合，实现复杂的基因编辑任务，从而推进精准医疗的发展。       尽管研究成果显著，但本文也有一些局限性。首先，虽然MOBE系统展示了较高的编辑效率，但在某些目标位点上的效率仍有提升空间。此外，尽管脱靶效应较低，但在临床应用前，还需要进一步验证其在体内的安全性和稳定性。最后，该系统的复杂性可能对实验室的普及和应用带来一定的挑战。参考文献[1] Cowan, Q.T., Gu, S., Gu, W. et al. Development of multiplexed orthogonal base editor (MOBE) systems. Nat Biotechnol (2024). https://doi.org/10.1038/s41587-024-02240-0 [2] A New Gene-Editing System Tackles Complex Diseases (https://today.ucsd.edu/story/mobes)PROFILEQuinn T. CowanDepartment of Chemistry and Biochemistry, University of      California San Diego, La Jolla, CA, USA“我们正在将质粒放在 AddGene 上，以便任何人都可以自由访问它们。我们希望其他研究人员能够使用 MOBE 来模拟遗传疾病，了解它们的表现，然后希望创造出有效的疗法，”Cowan 说。END文案 | 贺卫军排版 | 贺卫军审核 | 夏诞发布｜姜笑南世界生命科学大会RECRUIT关注我们，获取生命科学学界前沿｜促进更多的学术交流与合作业界前沿｜促进更快的产品创新与应用政策前沿｜促进更好的治理实践与发展

图1INTRODUCTION•✦研究介绍✦•研究背景Background　　人类肠道内存在大量真菌，被称为肠道真菌群落(gut mycobiome)。尽管其数量只占肠道微生物的很小一部分，但肠道真菌对各种生理和病理过程有重要影响。　　一直以来，肠道真菌的参考基因组数据库的缺乏，限制了对肠道真菌种群组成的高通量测序数据的准确定量，也限制了使用转录组学和蛋白质组学对肠道真菌进行深入研究。研究意义Significance　　该研究通过大规模培养和基因组测序，建立了一个包含760个基因组的培养肠道真菌(CGF)目录，该目录显著增加了肠道真菌物种和蛋白质家族的基因组资源。　　此外，还通过将CGF目录与公开可用的人类相关真菌(PHF)基因组资源结合起来，对来自中国人群和非中国人群的肠道真菌组进行了分析。鉴定出疾病共有和特异性肠道真菌特征，并通过动物实验进一步阐明它们与IBD的关联。　　这种广泛的CGF资源为人类肠道菌群的生物学意义提供了新的见解，为未来的研究和应用提供了宝贵的资源和方法，有望刺激该领域未来的实验研究。（图1）METHODS•✦研究方法✦•1菌株培养和基因组测序：研究人员从健康志愿者的粪便中培养出760株肠道真菌，并对其进行全基因组测序，建立了肠道真菌培养物（CGF）目录。这些基因组为后续研究提供了宝贵的资源，揭示了肠道真菌的遗传多样性和功能潜力。2功能基因组学分析：对760个CGF基因组进行功能分析，预测了大量的蛋白质编码基因和次级代谢基因簇，揭示了肠道真菌的代谢潜能和功能多样性，有助于理解其对肠道环境的适应机制。3靶向代谢组学分析：对199个CGF物种进行体外代谢组学分析，鉴定了241种初级代谢产物，包括脂肪酸、氨基酸、有机酸等，揭示了不同亚门肠道真菌的代谢特征。4粪便宏基因组测序：收集并分析了超过11,000个粪便宏基因组数据，包括中国人群（28种疾病或亚健康状态）和非中国人群（多种国家），揭示了肠道真菌群落与疾病状态的关系，发现了一些与疾病相关的真菌特异性标志物。5动物实验：通过动物实验验证了某些肠道真菌对炎症性肠病的发生有促进或抑制作用，为研究肠道真菌在疾病中的作用机制提供了实验依据。RESULTS•✦研究结果✦•一、肠道真菌的培养和基因组测序　　研究人员使用多种真菌特异性培养基从135名健康志愿者的新鲜粪便标本中培养真菌。总共获得760个组装基因组，形成完整性较高的CGF目录。在新测序的物种中，58个隶属于已知属，而其余11个根据其ANI值(平均核苷酸 identity，来区分肠道真菌的物种)和与已知真菌的系统发育关系被分类在科或更高的分类水平。　　在CGF中，确定了三个主要的真菌门:子囊菌门，担子菌门和毛霉门。丝状子囊菌属的曲霉属、青霉属、踝节菌属在CGF目录中占主导地位。其他显著的真菌类群包括典型酵母菌(酵母菌亚门)，如念珠菌和毕赤酵母。　　值得注意的是，69个新测序的物种广泛分布在不同的分类分支中，这表明NCBI（美国国家生物技术信息中心）数据库中可能还有其他来自人类的未培养物种。结果表明，此次CGF目录显著增加了可培养肠道真菌的数量，部分分属中的大多或所有物种都在CGF中被完全鉴定出来。此外，高比例的CGF物种被发现与从动物和自然栖息地分离的可用NCBI基因组共享，表明外部环境和人类肠道之间存在潜在的真菌交换。（图2）图2二、CGF基因组的功能结构　　检测出的CGF基因组编码蛋白质，使人类肠道真菌已知蛋白质序列多样性增加了247%，突出了CGF目录中蛋白质编码内容的相当新颖性。eggNOG是一个生物信息学数据库，用于存储和查询基因的进化信息。eggNOG图谱的主坐标分析(PCoA)显示了四个真菌亚门之间的明显分离:子囊菌门，担子菌门、毛霉门和酵母菌门。KEGG是“京都基因与基因组百科全书”（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes），提供了一个平台，用于集成和分析来自基因组、化学和系统生物学的各种数据。对于760个CGF基因组中的每一个，基于KEGG模块的完整性比率重构了核心功能通路。　　功能配置分析显示，不同真菌亚门在功能配置上存在显著差异，与它们的生态位适应密切相关。（图3）图3三、真菌基因在肠道环境适应中的功能　　可发酵底物(即多糖、蛋白质和脂质)的降解和次生代谢物的生物合成的功能可能在真菌对人类肠道环境的生态适应中发挥关键作用，研究人员试着探索促进这些适应的潜在基因库。　　首先是碳水化合物活性酶（CAZymes）分析：共预测到532,809个CAZymes，占CGF物种总蛋白库的0.9%-9.3%。其中，Pezizomycotina物种编码的CAZymes比例显著高于其他真菌类群。这些真菌表达大量植物细胞壁降解酶（PCWDEs），能够降解纤维素、半纤维素、淀粉和果胶。　　接着是蛋白酶和脂肪酶基因分析：在CGF基因组中检测到225,078个蛋白酶基因和188,425个脂肪酶基因，分别占CGF物种总蛋白组的1.3%-4.1%（平均2.9%）和0.2%-4.3%（平均2.3%）。Pezizomycotina物种表现出比其他亚门更高的脂质降解能力，而Saccharomycotina物种则表现出显著的蛋白水解能力。　　以及次级代谢基因簇（SMGCs）分析：在CGF基因组中总共发现了22,762个SMGCs。Pezizomycotina基因组中SMGCs的比例最高，其中92.7%的SMGC家族是独特的。这些SMGC家族主要被单个物种（45.3%）或属（67.6%）编码。　　以上，真菌基因在碳水化合物、蛋白质和脂质代谢以及次级代谢中的功能，可能有助于真菌在肠道环境中的生态适应。（图4）图4四、初级代谢产物的体外表征　　研究人员对199个肠道真菌物种进行了体外靶向代谢组学分析，以表征这些物种产生的初级代谢产物。他们测量了冻干真菌粉末中的241种初级代谢产物，包括56种脂肪酸及其衍生物、55种氨基酸及其衍生物、33种有机酸、26种碳水化合物和25种苯类化合物。　　结果表明，在216种最丰富的代谢产物中，有166种在四个子门（Mucoromycota、Pezizomycotina、Saccharomycotina和Basidiomycota）之间显示出显著的浓度差异。Pezizomycotina富含各种氨基酸、苯类化合物、碳水化合物和有机酸，Saccharomycotina富含其他氨基酸和脂肪酸，Basidiomycota则富含某些有机酸。PCoA分析显示，真菌子门之间初级代谢产物的谱线有显著的分歧，暗示它们在肠道环境中的生态适应和潜在的生理作用。五、参考基因组绘制肠道真菌图谱　　由于直接将reads映射到真菌基因组存在困难，研究人员从最近开发的用于超低丰度细菌高精度定量的算法中获得灵感，开发了一种新的算法，该算法同时考虑了reads与真菌物种特异性基因和共享基因的对齐，可以实现高精度的真菌宏基因组定量。　　在真菌基因组参考数据库的基础上，利用定量工具，旨在探索肠道真菌群落的特征及其与常见疾病的潜在联系。通过对6756个中国人群的粪便宏基因组样本和6188个非中国人群的样本进行分析，研究人员能够从宏基因组数据中准确地定量各种真菌物种的相对丰度。　　基于算法对宏基因组数据的分析结果，研究人员绘制了不同人群和疾病状态下的肠道真菌图谱。他们能够识别出与健康状态和各种常见疾病相关的真菌组成差异。六、共享的和特定疾病的肠道真菌特征　　研究人员收集并分析了超过11,000个粪便宏基因组样本，覆盖了28种疾病或亚健康状态的中国人群以及多种国家的人群。通过比较疾病组和对照组，研究人员识别出522个独特的肠道真菌差异特征，包括109个科级、171个属级和242个种级特征，这些特征与多种疾病相关。（图5）图5　　通过动物实验验证了某些与炎症性肠病相关的肠道真菌对小鼠结肠炎的影响，结果表明，一些真菌（如念珠菌属和马拉色菌属）在多种疾病中富集，而其他有益的微生物则减少。此外，研究人员还发现了一些疾病特异性的肠道真菌特征，这些特征在不同疾病中表现出不同的丰度模式。例如，白色念珠菌在多种疾病中显著富集，而与炎症性肠病相关的特征则在小鼠实验中显示出促进或缓解结肠炎的能力。（图6）图6DISCUSSION•✦研究讨论✦•　　目前的CGF集及其相应的基因组和代谢组数据集代表了一种很大程度上未开发的资源，可用于进一步研究人类肠道菌群的生态学和功能。       研究人员提到：未来的研究应侧重于设计新的方法来利用肠道菌群的潜力，例如从不同的食物来源中提取营养，与细菌微生物群合作或竞争，以及保护宿主免受潜在疾病的侵害等。参考文献[1] A genomic compendium of cultivated human gut fungi characterizes the gut mycobiome and its relevance to common diseases. Yan, Qiulong et al. Cell, Volume 0, Issue 0PROFILE马骁驰：大连医科大学药学院教授Francis M. Martin：法国农业科学研究院（INRA）院士果德安：中国科学院上海药物研究所研究员王超：大连医科大学药学院教授END文案 | 姜笑南排版 | 姜笑南审核 | 夏诞发布｜姜笑南世界生命科学大会RECRUIT关注我们，获取生命科学学界前沿｜促进更多的学术交流与合作业界前沿｜促进更快的产品创新与应用政策前沿｜促进更好的治理实践与发展

经过三年对全球 COVID-19 数据的全天候跟踪，约翰霍普金斯大学（Johns Hopkins）在2023年10月3日停止了新冠资源中心的运作，但这些定格许久的数字仍然“触目惊心”。这些庞大的数字背后，是疫情中无数伤痛的瞬间如果你在网络搜索“后疫情时代”，你会看到这样的解释：“后疫情时代”指全球新冠疫情得到有效控制之后，社会、经济、文化等各个方面进入一个新的发展阶段的时期。并且，你会看到大量针对但不局限于以下话题的分析和报告：增强卫生健康意识加速数字化转型转变工作模式调整供应链和经济模式关注心理健康重启国内外旅游……好在新冠疫情已经过去，我们迎来了“后疫情时代”。但，这真的是一个“后疫情时代”吗？当我们的社会巨轮冲出新冠制造的阴霾，我们对新冠病毒的了解不断增加，迷雾散去后，或许我们看到的是一个更加清晰的——新疫情时代最新消息近期，多国报道KP.2 为当前主要的新冠病毒变种，专家预警夏季病例可能会增加，这使得持续的监测和疫苗接种工作变得更加重要。1什么是KP.2变异株？KP.2是新冠病毒奥密克戎JN.1变异株的第三代亚分支，也是JN.1变异株中具有较强传播优势的一个亚分支，于2024年1月2日在印度采集的样本中首次监测到。2月以来，由于KP.2在全球流行毒株中的占比增长较快，世界卫生组织于5月3日将KP.2列入“需要监测的变异株”。目前尚未检索到KP.2的致病力和免疫逃逸能力较当前流行的JN.1变异株发生明显改变的报道。2KP.2变异株的流行情况如何？图片来源: https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions目前，JN.1变异株仍为全球优势流行株。KP.2亚分支在全球流行毒株中的占比逐渐增加，从1月上旬的0.16%增长至5月上旬的14%左右。近期，美国KP.2亚分支流行程度相对较高，截至上一流行周，KP.2占比为28.2%。3KP.2从何处进化而来？KP.2（JN.1.11.1.2）变体是JN.1的后代，同时带有 S:R346T 和 S:F456L两个Spike RBD位点突变，截至2024年5月，该变体正在多个地区迅速扩散。其进化关系如下图所示：4我国开始流行KP.2变异株了吗？我国现阶段的主要流行株构成比排在前三位的为JN.1.16、JN.1.18和JN.1.4，3月11日首次从广东本土病例中监测到KP.2变异株。截至5月14日，在我国本土病例中共监测到25条KP.2序列。每周报告的本土序列中KP.2占比在0.05%~0.30%之间，目前处于较低水平，但随着多个国家流行峰起势，人员国际流动频繁，要加强做好自身防护。5KP.2变异株的风险研判国家传染病医学中心主任、复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏发文称，新冠病毒处于持续的变异中，但仍很难突破奥密克戎家族。未来我们仍然会强化对新冠以及其他呼吸道病原体的监测，出现新病毒亚型将是常态，无需过度担忧。英国华威大学病毒学家、分子肿瘤学教授Lawrence Young表示，我们担心这个KP.2会在夏天引起一波感染。早期证据表明，KP.2似乎比以前的亚株更具传染性，但现在判断它是否更危险还为时过早。美国传染病专家罗伯特·墨菲博士表示，虽然症状和严重程度似乎与之前的新冠病毒毒株大致相同，但新变种似乎更具传染性。墨菲敦促公众了解新冠疫苗注射的最新情况，特别是那些因该病毒而出现严重并发症的风险较高的人。未来，我们将继续与新冠病毒交锋，新冠善变易流行，但相信我们一样可以灵活应变，因敌制胜！大家记得保持良好个人卫生习惯，科学佩戴口罩，坚持规律作息，保证健康饮食，提高机体免疫力。 参考报道原文《每日经济日报》：新冠变异株KP.2突袭多国 张文宏最新发声！我国3月首次监测到 是否引发新一次感染高峰？END文案 | 张亮、夏诞排版 | 夏诞审核 | 夏诞发布｜姜笑南

INTRODUCTION•✦研究介绍✦•研究背景Background在过去的二十年里，越来越多的研究开始阐明性别对BMI和肥胖症、情绪障碍和抑郁症、HIV和非传染性疾病等疾病的影响。在未来生物研究中适当考虑性别也逐渐成为常规——尤其是随着分子遗传学、生物医学工程和人工智能为更适合个人需求的治疗开辟了可能性。METHODS•✦研究方法✦•研究指标Outcomes该文参考2021年全球疾病负担研究(GBD)，比较了1990年至2021年期间全球七个世界地区10岁以上个人疾病负担的20个主要原因中女性和男性的疾病严重程度（DALY率），DALYs计算为YLDs与YLLs的总和加权，其中YLLs为每10万人的死亡人数乘以死亡年龄的全球标准预期寿命，YLD为疾病或伤害的综合患病率和持续时间。调查范围Seven Regions本调查适用于204个国家和地区从幼儿到95岁以上的20个标准年龄段的女性和男性。根据收入和流行病学概况分为七个区域：中欧、东欧和中亚；高收入国家；拉丁美洲和加勒比；北非和中东；南亚；东南亚、东亚和大洋洲；以及撒哈拉以南非洲。本分析侧重于全球七个地区中每个地区的健康模式，探索不同生命阶段的女性和男性之间疾病负担的差异。见图1.图1. 2021年全球女性和男性DALYs前20个原因的全球排名，年龄标准化（10岁及以上）FINDINGS•✦研究发现✦•1按地区差异分析全球来看女性比男性最常见的疾病是腰痛。我们发现，在南亚女性每10万人比男性多478.5[95%CI 346.3–632.8]，性别差异最严重。在所有地区中，女性与男性相比所面临的精神障碍负担更高，比如抑郁症和焦虑症，这种差异在高收入地区的国家最为明显。头痛疾病、其他肌肉骨骼疾病和痴呆症的相对和绝对负担在世界所有地区的女性中都更高。而死亡率（YLL）是导致男性DALY率较高的主要原因，全球七个地区内男性因COVID-19死亡的人数都要比女性多，道路伤害和心脏病紧随其后，特别是在拉丁美洲和加勒比地区以及南亚，男性因道路伤害造成死亡的情况尤为突出。图2. 2021年女性和男性之间DALY率（每10万人口）的全球和区域绝对差异，年龄标准化（10岁及以上）2按年龄层划分道路伤害和精神类疾病的性别差异在生命早期就已开始。在全球范围内在25-49岁女性中，女性在精神、神经和肌肉骨骼疾病方面的差异加剧。除新冠肺炎外，25-49岁人群中观察到的女性超出男性的最大绝对差异是撒哈拉以南非洲的HIV/AIDS。随着年龄的增长，两性之间在腰痛和其他肌肉骨骼疾病的差异持续扩大。另外，在最老年龄组阿尔茨海默氏症和其他类型的痴呆症成为女性的主要疾病负担。相比之下，男性在缺血性心脏病、肺癌和慢性肾病的差异在幼年（10-24岁）时很小，但在一生中持续扩大。而道路伤害一直是个特例，从10岁到49岁，男性在所有地区都承受着更高的DALY比率，只有在老年时有所减少。图3. 2021年，各年龄组女性和男性的全球DALY比率（每10万人口）和95%的UI3时间推移下的变化在1990年至2021年期间，对于这20种疾病来说，女性和男性年龄标准化DALY率之间的全球差异模式随着时间的推移是相对稳定的，但HIV/AIDS出现了巨大的时间差异，从一开始没有明显的性别差异到后来女性患病逐渐低于男性。图4. 1990年至2021年期间，女性和男性之间全球绝对差异的时间模式（每10万人口），年龄标准化（10岁及以上）DISCUSSION•✦研究讨论✦•研究总结1从1990年到2021年，女性和男性之间存在持续的健康差异。我们特别强调了全球女性和男性在各个生命阶段的多样化和不断变化的健康需求，包括女性与发病率相关的条件负担较高，以及男性的新冠肺炎和道路伤害的不成比例负担。2这些发现强调了在卫生系统战略规划中采用生命历程方法的重要性。有效设计和实施卫生系统战略需要了解性和性别之间的复杂相互作用，以及健康的其他社会决定因素。3随着全球人口老龄化，只有通过协调一致的、有性别知情的战略，认识到男性和女性在不同生命阶段面临的独特健康挑战，才能实现人人享有公平和健康未来的进展。参考文献[1] Patwardhan V, Gil GF, Arrieta A, Cagney J, DeGraw E, Herbert ME, Khalil M, Mullany EC, O'Connell EM, Spencer CN, Stein C, Valikhanova A, Gakidou E, Flor LS. Differences across the lifespan between females and males in the top 20 causes of disease burden globally: a systematic analysis of the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet Public Health. 2024 May;9(5):e282-e294. doi: 10.1016/S2468-2667(24)00053-7. PMID: 38702093; PMCID: PMC11080072.PROFILEVedavati Patwardhan美国加利福尼亚州圣地亚哥加州大学性别平等与健康中心科学家，跨学科和定量研究人员研究重点是妇女经济赋权、整个生命过程中健康方面的性别差异，以及对低收入和中等收入国家现金转移支付等以女性为中心的政策干预措施的评估。END文案 | 杨思洁排版 | 夏诞审核 | 夏诞发布｜姜笑南世界生命科学大会RECRUIT关注我们，获取生命科学学界前沿｜促进更多的学术交流与合作业界前沿｜促进更快的产品创新与应用政策前沿｜促进更好的治理实践与发展